Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

После 40-летнего возраста у мужчин наблюдаются гормональные изменения, которые значительно подавляют физическую и сексуальную активность, умственные способности. Внешне это проявляется ожирением абдоминальной области, уменьшением мышечной массы, ухудшением общего самочувствия, иногда развивается депрессивный синдром. Для лечения назначается ГЗТ для мужчин – тестостеронозамещающая терапия. Препараты на основе гормональных компонентов помогают восстановить уровень тестостерона в крови, что позволяет избежать пагубных последствий. Рассмотрим, что такое гормонотерапия, кому она рекомендована, и какие у нее противопоказания?

Почему возникает необходимость в гормональной (гормонозаместительной) терапии

Содержание статьи

Гормоны — это биологически активные вещества, выделяемые клетками, расположенными на поверхности желёз внутренней секреции. Сами по себе гормоны не активны до встречи с клетками-мишенями. Взаимодействие веществ происходит благодаря кровотоку.

Гормоны взаимодействуют друг с другом, их концентрации взаимосвязаны, поэтому неполадки в выработке одних гормонов ведут к нарушению производства других. Так, при заболеваниях гипофиза происходит сбой в продуцировании гормонов-стимуляторов, следствием чего является недостаточное производство половых гормонов. Вся гормональная система находится в гомеостазе — состоянии саморегуляции для поддержания гормонального равновесия.

С возрастом, по разным причинам, некоторые гормоны начинают выделяться вне пределов нормы, что приводит к значительному ухудшению самочувствия и снижению качества жизни. Для мужчин опасен и низкий уровень гормонов, и высокий.

У мужчин ситуация усугубляется тем, что 60-65% из них — курильщики, при этом 20% начали курить ещё в подростковом возрасте. 19-26% населения злоупотребляет алкоголем. Курение и алкоголь оказывают прямое влияние на гормональный фон, потому что тормозят работу гипофиза, продуцирующего жизненно необходимые гормоны.

Исходя из того, что мужчины более склонны к употреблению спиртных напитков и табакокурению, возрастные гормональные нарушения у них наступают раньше и проходят тяжелее, чем у женщин. Первые симптомы андрогенодефицита (нехватки мужских половых гормонов) наблюдаются уже в 35-летнем возрасте и даже раньше, а уже в 40 лет на фоне гормонального дисбаланса развиваются хронические заболевания (атеросклероз, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа).

Единственный способ нормализации баланса гормонов — замещающая гормонотерапия, проводимая строго под наблюдением врача-эндокринолога. Самолечение представляет смертельную угрозу, потому что избыток андрогенов приводит к развитию злокачественных опухолей предстательной железы. Гормонотерапия назначается исключительно на основе анализов крови на гормоны в соответствии с самочувствием пациента.

Первое время пациент регулярно наблюдается у эндокринолога и сдаёт анализы. Только при условии положительного влияния прописанных лекарств — нормализации гормонального фона и улучшения самочувствия, доктор выписывает препараты, которые мужчина сможет принимать длительное время.

Эффективность гормонотерапии зависит от возраста пациента. Чем раньше мужчина обратится за помощью, тем эффективнее будет лечение. 60-летний мужчина, имеющий явные андрогинные изменения, будет восстанавливаться гораздо дольше и тяжелее, чем 42-летний пациент, почувствовавший первые признаки нехватки гормонов.

Вовремя назначенная гормонотерапия улучшает качество и продолжительность жизни, предотвращая наиболее распространённые опасности андрогенной недостаточности — инфаркт миокарда, инсульт, ишемическую болезнь сердца, стенокардию, тахикардию, сахарный диабет, опухоли предстательной железы.

Тестостероновая терапия: краткий исторический экскурс

Терапия тестостероном у мужчин проводилась ещё на заре прошлого столетия. Но её положительные результаты были подтверждены только через 40 лет спустя. При этом побочные эффекты такой терапии были куда хуже её положительного эффекта. Синтетический тестостерон тех времён имел только таблетированную форму. После их приёма метаболизм андрогена происходил в печени, где основная его часть разрушалась. Это приводило к сильнейшему воздействию на печень канцерогенов и токсинов. Орган безвозвратно разрушался, что стало поводом для запрета такого лечения во многих странах. Но с появлением аналогов препарата, но без таких жутких побочных эффектов, этот запрет был снят. Нередко эти препараты используются спортсменами, что запрещено рядом престижных состязаний, и именно это становится причиной публичных скандалов и разборок.

Как определить, когда нужна гормонотерапия

40 лет знаковый возраст и для мужчин, и для женщин. Хотя у представителей сильного пола первые признаки старения организма (внутреннее) могут проявляться гораздо раньше, всё зависит от половой конституции и образа жизни.

Признаки по которым заметен гормональный дисбаланс у мужчины:

ожирение по абдоминальному типу (растёт живот при относительной худобе ног, рук и торса) при уменьшении процента мышечной массы;
депрессивное состояние (недовольство жизнью, раздражительность, ощущение упущенного счастья, несостоятельности, нереализованности в жизни без видимых на то причин);
снижение либидо, уменьшение сексуальных аппетитов, нежелание половой близости;
упадок сил, желание спать и ничего не делать;
эректильная дисфункция;
повышенный сахар в крови;
высокий холестерин;
набухание грудных желез.

Противопоказания заместительной терапии

Относительные:

Ночное апноэ;
Полицитемия;
Гинекомастия;
Задержка жидкости;
Отеки;
Увеличение размеров простаты;
Нарушение сперматогенеза.

Относительные противопоказания означают, что при ЗГТ андрогенами возможно ухудшение течения состояния.

Первичный и вторичный гипогонадизм.
Крипторхизм.
Снижение либидо и эректильная дисфункция на фоне андрогенной недостаточности.
Возрастной андрогенный дефицит.
Гинекомастия.
Ожирение, трудно поддающееся лечению.

Как работают тестостеронозаместительные препараты

Тестостерон — главный мужской гормон. Он содержится и в организме представительниц прекрасной половины человечества, но в значительно меньших дозах.

У мужчин тестостерон вырабатывается яичками под воздействием гормонов, продуцируемых гипофизом, и в меньшем количестве надпочечниками. Норма тестостерона — показатель 12,5-40,6 нМоль/л. Этого уровня достаточно для нормального функционирования предстательной железы, яичников, сохранения и увеличения объёма мышечной массы, снижения уровня холестерина, поддержания эрекции и пр.

По причине заболевания или возрастных изменений количество тестостерона в крови падает. Это приводит к ухудшению самочувствия и развитию различных заболеваний.

Первые синтетические аналоги тестостерона поступили в свободную продаж в странах СССР в 80-е годы 20 века. Препаратами пользовались не только в терапевтических целях, но и в спортивном мире. Именно на этот период приходится расцвет бодибилдинга, потому что искусственные андрогены приводили к быстрому росту мышечной массы и увеличению физической силы. Но синтез тестостерона происходил не в яичках, а в печени, в результате чего там скапливались токсины и канцерогены. Печень разрушалась, и синтетические аналоги тестостерона некоторое время были запрещены до изобретения препаратов нового поколения.

Сам по себе тестостерон не активен, для его активации требуется фермент 5-альфа-редуктаза. Именно он превращает гормон в дигидротестерон — активную форму андрогена. Только врач может определить, что именно необходимо пациенту: сам синтетический аналог тестостерона или ингибитор 5-альфа-редуктазы. От этого зависит результат лечения. Самолечение строго противопоказано, потому что приводит к раку яичек.

Эндокринолог назначает пациенту сдачу анализов крови несколько раз в день: утром, днём и вечером. По динамике выработки гормона определяется, что является основной проблемой: нехватка самого гормона или его ингибитора. Затем врач назначает сам препарат.

Существует несколько форм выпуска препарата:

Пероральная форма (таблетки) является самой удобной. К достоинствам относятся: различная дозировка, возможность самостоятельного использования, удобство применения. Среди недостатков таблеток можно назвать высокий процент подделок, накопительный эффект, строгое соблюдение дозировки и периодичности приёма.
Инъекционная форма (укол) чаще используется в заместительной терапии. Достоинства: эффект наступает сразу и длится продолжительное время, активное вещество поступает сразу в кровь и находится в стабильной концентрации, не требуется контроль над ежедневным приёмом. Некоторым мужчинам инъекции противопоказаны, они производятся под кожу, но для этого необходимы определённые навыки.
Трансдермальная форма (пластыри, крема)используется крайне редко, потому что процент активного вещества, поступающего через кожу, довольно мал. Помимо того, что нужно следить за чистотой кожных покровов, следует избегать занятий в бассейне и тренажёрном зале. Тем не менее, некоторые мужчины полюбили именно такую форму введения андрогена. Она не затрагивает печень и осуществляет плавное поступление тестостерона в кровь.
Подкожная форма (импланты). В России такая форма введения андрогенов запрещена. Суть её такова: под кожу вводится имплант с нанесённым на поверхность гормоном определённой дозировки, рассчитанной на полгода. Затем имплант извлекают и на его место вставляется новый.

В пользу проведения гормонозамещающей терапии под наблюдением эндокринолога говорит тот факт, что некоторым мужчинам не нужен искусственный аналог тестостерона. Им достаточно пройти курс стимуляторов, которые заставят яички самостоятельно продуцировать необходимую дозу тестостерона.

Это касается в основном молодых мужчин, у которых в силу физических и психологических нагрузок подавляется активность гонад. Врач на основе анализов крови делает выводы и назначает лечение адекватное индивидуальным особенностям организма. При этом препаратный курс синтетическими андрогенами может привести к развитию онкологии, если его будет использовать здоровый мужчина.

«Подводные камни» терапии тестостероном

26.04.2018

7790

В очередном выпуске программы «Час с ведущим урологом» Степан Сергеевич Красняк, сотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина Минздрава России, рассказал о проблемах, связанных с назначением гормональной заместительной терапии препаратами тестостерона у мужчин.

Как отметил Степан Сергеевич в начале своего выступления, тема терапии тестостероном крайне неоднозначна и вызывает множество вопросов как у врачей, так и у пациентов. Распространенность применения терапии тестостероном сегодня растет высокими темпами, но о негативных сторонах такого лечения, по словам гостя программы, часто забывают.

С.С. Красняк напомнил об основных областях влияния тестостерона на мужской организм. В частности, этот гормон провоцирует рост волос на теле, участвует в синтезе сывороточных белков в печени, вызывает увеличение полового члена и запускает сперматогенез, влияет на мышление и настроение, способствует увеличению силы и мышечной массы, со стороны почек участвует в синтезе эритропоэтина, а также поддерживает рост костей в длину и увеличение их плотности. Соответственно, чем меньше в организме тестостерона — тем менее выражены мужские половые признаки. К счастью, по словам Степана Сергеевича, обычно снижение количества этого гормона обратимо.

Граница нормы и патологии

Не секрет, что с возрастом уровень тестостерона, как правило, снижается. Однако является этот процесс нормой или патологией, и где граница, которая позволяет различить эти два состояния? Чаще всего проблемы с тестостероном возникают у мужчин в возрасте старше 45–50 лет. Существует ряд критериев для выявления возрастного гипогонадизма. Среди них снижение сывороточного тестостерона (общий <11 нмоль/л, свободный <220 пмоль/л), эректильная дисфункция, снижение либидо и частоты утренних эрекций (данные EMAS). Доктор подчеркнул, что препараты тестостерона назначаются для лечения не сексуальной дисфункции или ожирения, а гипогонадизма как такового. Порог уровня тестостерона для назначения гормонозаместительной терапии — 9,7–10,4 и 6,9 нмоль/л.

Степан Сергеевич отметил важность персонализированного подхода к пациенту: бывают люди с высокой чувствительностью рецепторов, у которых даже низкий уровень тестостерона не вызывает отчетливых клинических проявлений. Соответственно, возникает вопрос о том, нужна ли гормональная терапия таким пациентам. Актуальные на сегодня клинические рекомендации говорят о том, что, как правило, не нужна. На практике, по словам лектора, нужно исходить из сочетания клинической симптоматики, вероятно, связанной с низким уровнем тестостерона, и его лабораторного подтверждения. При этом важно избегать бесконтрольного и избыточного назначения/приема тестостерона.

В целом достаточно часто встречаются случаи несовпадения симптомов (20– 40% от общей популяции) и низкого уровня циркулирующего тестостерона (у 20% мужчин > 70 лет). Согласно этим критериям, лишь 2% в возрасте от 40 до 80 лет имеют возрастной гипогонадизм и реально нуждаются в терапии препаратами тестостерона.

Заместительная гормональная терапия – миллиарды долларов

Сегодня заместительная терапия тестостероном широко используется во всем мире для лечения гипогонадизма и связанных с ним изолированных симптомов. Тревожным аспектом этой тенденции является, однако, то, что она сформировалась без каких-либо серьезных научных доказательств, качающихся преимуществ и рисков данного вида терапии.

Сегодня главным образом примеряются инъекционные и гелевые препараты тестостерона. На территории США объем продаж препаратов тестостерона в период между 2005 и 2010 гг. вырос в два раза и продолжает расти. Аналогичные тенденции прослеживаются во всем мире. С 2000 по 2011 год общие продажи тестостерона в мире выросли в 12 раз до $1,8 млрд. По прогнозам, в 2020 году объем продаж препаратов тестостерона только в США составит $3,8 млрд. Поневоле, как заметил Степан Сергеевич, возникает вопрос: неужели мужчины стали в последнее время настолько чаще страдать гипогонадизмом? Не исключено, что имеет место крупных масштабов избыточное лечение.

Также доктор рассказал о наличии разрозненных, но многочисленных данных, отмечающих тенденцию к увеличению количества пациентов, страдающих ожирением, связанным с приемом тестостерона.

Заместительная терапия, подчеркнул Степан Сергеевич, должна предлагаться пациенту только после беседы о том, что в долгосрочной перспективе полезные и неблагоприятные последствия этого лечения для него неизвестны. Так, в 2020 на конгрессе Американской урологической ассоциации прошел так называемый урологический «суд», где при участии практикующих юристов разбирался случай назначения препаратов тестостерона пациенту с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, что привело в итоге к его смерти. Интересно, что практически никакие соматические заболевания не являются противопоказаниями к назначению гормональной терапии. Однако, подчеркнул доктор, это не значит, что нужно назначать ее всем, включая самых тяжелых пациентов. Больные с высоким риском сопутствующих заболеваний должны обязательно проходить профильные исследования.

Обращает на себя внимание и тот факт, что во многие из доступных на сегодня исследований по теме были включены мужчины без симптомов гипогонадизма, в то время как для оценки использовались различные пороговые значения тестостерона, препараты, а также режимы дозирования. Таким образом, очень тяжело свести воедино данные, которые позволили бы объективно оценить безопасность терапии препаратами тестостерона.

О подводных камнях

По крайней мере, существуют абсолютные противопоказания для назначения ЗГТ. Это рак предстательной и молочной железы, а также опухоли печени. В число относительных противопоказаний входят уровень простатспецифического антигена (ПСА) >4 нг/мл (или 3 нг/мл у мужчин с высоким риском развития рака предстательной железы); гематокрит >50%; выраженные симптомы нижних мочевых путей, вызванные доброкачественной гиперплазий предстательной железы (выше 19 баллов по шкале IPSS); а также плохо контролируемый застой сердечной недостаточности и апноэ сна.

Существует ряд подтверждений того, что препараты тестостерона увеличивают объем предстательной железы в итоге вызывая умеренное увеличение уровня ПСА у пожилых мужчин. В 2005 году Геронтологический журнал опубликовал отчет, согласно которому общее количество неблагоприятных событий, связанных с предстательной железой (биопсии простаты, рак, уровень ПСА в сыворотке крови выше 4 нг/мл, увеличение баллов по шкале IPSS), оказалось существенно выше в группе пациентов, получающих тестостерон, чем у тех, кто получал плацебо (отношение шансов 1,90; 95% ДИ 1,11–3,24; p<0,05). Также есть данные, показывающие результаты применения препаратов тестостерона у пациентов с местно-распространенным и метастатическим раком предстательной железы (РПЖ). Согласно этим данным, у пациентов с агрессивной и неагрессивной формой заболевания достоверно отличались уровни общего тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны: у больных с агрессивной формой РПЖ уровень тестостерона был значительно выше. Неясно, можно ли тут говорить о причинно-следственной связи, но факт корреляции выявлен.

Другой существенный фактор — гепатотоксичность. Именно из-за нее в большинстве стран сегодня запрещены пероральные формы выпуска препаратов тестостерона. С их приемом были ассоциированы развитие печеночной недостаточности, доброкачественные и злокачественные новообразования печени, внутрипеченочный холестаз, печеночная пурпура, гепатоцеллюлярная аденома и карцинома.

Отмечен, помимо этого, такой фактор, как полицитемия. Весьма частым осложнением приема препаратов тестостерона является эритроцитоз (гематокрит больше 50%). Два мета-анализа, выполненных в последние годы, показали значительные негативные в этом отношении эффекты терапии тестостероном по сравнению с плацебо. Существует корреляция между высоким уровнем тестостерона и высоким уровнем гемоглобина. Эритроцитоз чаще дозозависим и развивается у пожилых мужчин при терапии инъекционными формами тестостерона. Особенно высок риск таких осложнений при наличии иных хронических заболеваний, например, хронической обструктивной болезни легких. Следовательно, при назначении приема препаратов тестостерона должны проводиться контрольные анализы крови.

Что каcается влияния препаратов тестостерона на сердечно-сосудистую систему, этот вопрос остается спорным. В связи с неуклонным ростом показателей сердечно-сосудистой смертности он встает особенно остро. Существуют, в частности, данные о том, что прием тестостерона коррелирует с прогрессированием сердечной недостаточности, но причинно-следственная связь остается предметом дискуссий. Применение тестостерона при ишемической болезни сердца, как считается, оказывает стимулирующий атерогенный эффект из-за его негативного воздействия на липидный профиль. Однако доказано, что нормальные физиологические уровни тестостерона полезны для мужского сердца, а низкие уровни связаны с неблагоприятным риском исходов ишемической болезни. Но, как подчеркнул С.С.Красняк, невозможно гарантировать, что у конкретного пациента будет достигнут именно физиологический уровень тестостерона без серьезных колебаний.

В 2006 году New England Journal of Medicine опубликовал исследование с участие 106 пожилых мужчин в среднем возрасте 74 года с низким уровнем общего тестостерона, ограничениями мобильности, высокой распространенностью артериальной гипертонии, ожирения, сахарного диабета, существовавшими ранее болезнями сердца и гиперлипидемией. В течение 6 месяцев пациенты проходили терапию тестостероном в суточных дозах от 5 до 15 г. Также была выделена группа плацебо. Частота сердечно-сосудистых событий была достоверно выше у пациентов, принимавших препараты тестостерона (23% против 5%). Таким образом, подытожил Степан Сергеевич, нельзя утверждать о безопасности такой терапии, в особенности, длительной, у пациентов с имеющимися заболеваниями.

Тестостерон и фертильность

Еще один серьезный вопрос — влияние препаратов тестостерона на мужскую фертильность. Существуют данные об уменьшении яичек пациентов в объеме и снижении количества сперматозоидов вплоть до полного их отсутствия (азооспермия) на фоне приема препаратов тестостерона. При этом количество сперматозоидов чаще всего возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения терапии, однако это происходит не всегда. Особенно это важно для молодых мужчин, некоторые из которых принимают гормональные препараты, чтобы добиться быстрого улучшения внешних физических и спортивных показателей. Сегодня существуют даже разработки применения препаратов тестостерона как средства мужской контрацепции.

Другие факторы

Немаловажным фактором являются также изменения психики: психотические симптомы, чрезмерное либидо и агрессия, в дополнение к физической и психологической зависимости с синдромом отмены достаточно редко, но все же отмечаются лечащими врачами у пациентов, принимающих тестостерон. В этом смысле, как отметил доктор, у гормона, как и у многих вещей в мире, есть темные и светлые стороны. Прием тестостерона может повышать уровень предприимчивости и отваги у пациента, но также может вести к агрессии и подозрительности. Тут многое зависит от врожденных качеств самого мужчины.

Известный побочный эффект препаратов тестостерона — гинекомастия. Она связана с ароматизацией тестостерона в эстрадиол в периферической жировой и мышечной ткани. При этом отношение эстрадиола к тестостерону, как правило, остается нормальным.

Помимо этого, тестостерон-заместительная терапия связана с обострением апноэ во время сна. Его тяжелые формы являются относительным противопоказанием для назначения терапии. В случае возникновения или обострения обструктивного апноэ требуется уменьшение дозировки препарата или прекращение терапии.

Как и любые анаболические стероиды, препараты тестостерона могут вызывать задержку азота, натрия и воды — минералокортикоидный эффект. Отеки в таких случаях способныухудшить состояние пациентов с заболеваниями сердца, печени и почек.

С применением накожных форм тестостерона связан феномен гиперандрогении у половых партнерш пациентов. Трансдермальные формы препаратов могут связываться с целым рядом кожных реакций, главным образом, эритемой и зудом, которые также распространены при применении пластырей. Внутримышечные инъекции тестостерона, в свою очередь, могут вызвать локальную болезненность и гематомы.

Немедикаментозные способы повышения тестостерона

Помимо заместительной гормональной терапии, сохранению и повышению уровня тестостерона в любом возрасте способствуют физические упражнения, правильное питание и регулярное посещение врача-уролога. Также больную роль играет контроль над уровнем стресса. Многим пациентам помогает, к примеру, сокращение рабочих часов. При наличии больших объемов сверхурочной работы следует сократить рабочий день до 10 часов. Полезно проводить хотя бы 2 часа в день за любимым и не связанным с работой делом: например, читать или слушать музыку.

Относительно физической активности существует недавнее японское исследование (Kumagawa et al., 2015), показавшее, что через 12 недель на фоне высокой физической нагрузки происходит достоверное повышение уровня тестостерона без назначения гормональной заместительной терапии. Другое исследование с участием 83 мужчин (Trumble, Benjamin C. et al.) показало, что один час рубки дров способствует повышению уровня тестостерона на 48% (Р <0,001). Еще одна работа реализована с участием 30 молодых мужчин в возрасте 18–27 лет (Devi S. et al., 2014). Они занимались на велотренажере 15 минут в день с пульсом 125– 150 ударов в минуту. Через 12 недель таких занятий наблюдалось повышение уровня тестостерона до 20%.

Также есть данные о том, что уровень тестостерона хорошо коррелирует с окружностью талии. Таким образом, избавление от избыточной жировой массы в любом случае будет приводить к корректировке уровня этого гормона. Именно похудание может рассматриваться как терапевтическая мера первого ряда у пациентов с гипогонадизмом, обусловленным ожирением. Есть вероятность, что при успешном снижении веса назначение гормональной заместительной терапии в дальнейшем не потребуется мужчине.

В XXI веке на первый план в числе задач медицины выходят продление жизни и поддержание ее качества. Соответственно, пациентам следует давать ряд простых рекомендаций, которые помогут снизить риск развития метаболического синдрома и появления проблем с уровнем тестостерона. Прежде всего, мужчине следует изменить свой рацион и отказаться от чрезмерного употребления алкоголя, причем подойти к этому систематически, а не как ко временной мере. Однако, подчеркнул доктор, пациента не нужно сильно ограничивать в употреблении жиров, включая насыщенные: они участвуют в продукции половых стероидов, включая тестостерон. Имеются подтверждения сильной корреляции между уровнем липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и показателями свободного тестостерона (Heller, R.).

Также существует ряд фитопрепаратов, имеющих доказательную базу в части повышения уровня тестостерона. К примеру, было показано, что 14-дневное употребление экстракта эврикомы длиннолистной увеличивает уровень циркулирующего тестостерона на 30,2%. По результатам другого исследования, этот же экстракт увеличивал число мужчин с нормальным уровнем тестостерона с 35,5 до 90,8%. Кроме того, 6-недельное употребление экстракта маки перуанской показало повышение выработки тестостерона клетками Лейдига (Ohta Y. et al., 2016).

Степан Сергеевич, однако, отметил, что понимает скептицизм некоторых врачей в отношении методик, отличных от гормональной заместительной терапии. Но, как он напомнил, очень многие действующие вещества синтезированных сегодня препаратов были вначале получены из растительного сырья. Поэтому применение растительных препаратов в дополнение к изменению количества физической активности, корректировке питания и снижению уровня ежедневного стресса вполне может приносить свои результаты.

Степан Сергеевич Красняк сотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина Минздрава России

Статья опубликована в журнале «Дайджест урологии» №2/2018 г., стр. 26-34

Тематики и теги

Тестостерон

Встречал высказывание, что новый вид лечения проходит затухающие колебания оценки от «панацеи» до «неэффективно и вредно». Со временем, по накоплении опыта применения, формируется взвешенная позиция. В случае тестостерона этим колебаниям до затухания видимо далеко. При том, что он применяется около 80 лет. Может, вмешиваются немедицинские факторы, искуственно поддерживающие споры?

Чернега Сергей Васильевич — 26.04.2018 — 18:00:31

Спасибо за содержательный доклад

Для отправки комментариев необходимо войти или зарегистрироваться

Изменение пропорций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов у мужчин

Прежде всего нужно узнать причину снижения тестостерона, ведь возрастная андрогенная недостаточность — это всего лишь одна десятая вероятных факторов.

Тестостерон синтезируется клетками Лейдига в яичках из холестерина, поступающего в организм с пищей. За синтез отвечают гонадотропины — гормоны, вырабатываемые гипоталамусом. К ним относятся лютеинизирующий гормон ЛГ (он поддерживает работу клеток Лейдига) и фолликулостимулирующий гормон ФСГ (контролирует сперматогенез). Контроль над функционированием осуществляет гипоталамус.

Гомеостаз заключается в том, что при недостаточной выработке тестостерона в яичках гипоталамусу поступает сигнал, и он сигнализирует гипофизу выделять больше ЛГ или ФСГ. Норма фолликулостимулирующего гормона у мужчины — 1,5-12,0 мЕд/л, а лютеинизирующего гормона — 0,5-10 мЕд/л.

В отличие от женщин, эти гормоны у представителей сильной половины человечества не колеблются на протяжении месяца, а сохраняют стабильный уровень. Важно также и соотношение пропорций. ВСГ должен всегда преобладать над ЛГ, и изменение в обратную сторону приводит к ряду проблем со здоровьем.

Фолликулостимулирующий гормон влияет на клетки Сертоли, расположенные на семенных канальцах. Клетки способствуют выработке веществ, поддерживающих активность сперматозоидов. При недостатке ФСГ питательной жидкости будет вырабатываться мало, что станет причиной мужского бесплодия.

К снижению выработки ФСГ приводит сахарный диабет, избыточный вес, опухоли надпочечников, головного мозга. Также низкий уровень ФСГ бывает при проблемах с тонким кишечником. Истинную причину недуга может установить только врач.

Что такое климактерический синдром

Наступление климакса связано с постепенным угасанием репродуктивной функции. К женщине перестают приходить месячные. Она становится не способной больше рожать детей. Такие сложные изменения в женском организме происходят из-за уменьшения количества половых гормонов, вырабатываемых яичниками.

Начало климакса характеризуется гормональным дисбалансом – количество гормонов то уменьшается, то увеличивается. Нестабильный гормональный фон, а также, естественные изменения в функционировании систем женского организмы, приводят к развитию «климактерического синдрома» – комплекса специфических симптомов.

С нейровегетативными симптомами климакса дама сталкивается в своей жизни впервые:

Приливы – на небольшой отрезок времени (примерно несколько минут) резко повышается температура тела из-за прилива крови к голове и верхней части туловища. От этого лицо, шея, грудь и руки дамы быстро краснеют, а через короткое время приходят в норму. Некоторые представительницы прекрасной половины человечества от такого молниеносного поступления крови испытывают головокружение.
Обильное потоотделение настолько интенсивно, что женщинам приходится полностью переодеваться по несколько раз в сутки. Большинство дам сталкивается с таким проявлением во время сна.
Сухость влагалища, которая сопровождается зудом или жжением.

Кроме того, женщины очень часто сталкиваются с такими малоприятными симптомами, как непроизвольное мочеиспускание или недержание мочи, сухость кожи, озноб, скачки артериального давления.

Климактерический синдром включает такие психоэмоциональные расстройства:

повышенная раздражительность;
бессонница;
нарушение концентрации внимания;
высокая утомляемость даже при незначительных нагрузках;
ухудшение аппетита.

Таким образом, у дамы снижается работоспособность, а также ухудшается психоэмоциональное состояние.

Гормональный дисбаланс приводит к нарушениям менструального цикла. Месячные приходят нерегулярно, становятся либо скудными, либо обильными. Уменьшается количество дней менструационного кровотечения. Постепенно женщина приближается к менопаузе – последним самостоятельным месячным.

В организме все взаимосвязано и под влиянием женских половых гормонов до наступления климактерия происходил обмен веществ. Постепенное уменьшение количества гормонов, а потом и полное прекращение их синтеза провоцирует обменно-эндокринные изменения.

У женщин атрофируются половые органы и развиваются такие опасные болезни как остеопороз, остеохондроз, ожирение, сахарный диабет и различные суставные заболевания.

Анализы и УЗИ для выявления гормональных проблем у мужчин

Лютеинизирующий гормон также сам по себе не понижается или повышается. Врач-эндокринолог берёт несколько анализов крови, по которым делает выводы об уровне гормона. На его значение может влиять стресс, поэтому психологический момент также учитывается.

Если все анализы показывают стабильно низкий уровень ЛГ, пациенту проводится ультразвуковое исследование щитовидной железы и надпочечников. Дополнительно врач берёт анализ крови на тиреоидные гормоны, а также проводится биохимический анализ крови, определяющий состояние почек и печени. Параллельно проверяется качество сперматозоидов, потому что ЛГ влияет на поддержание их жизнеспособности.

При лёгком дисбалансе ЛГ пациенту рекомендуется отказаться от фаст-фуда, заняться спортом и вести регулярную половую жизнь. При низкой концентрации гормона врач назначает заместительную терапию.

Трансдермальные пластыри

Имеют свои недостатки и положительные моменты, на основании которых делается выбор. К преимуществам использования пластырей относятся:

быстрое достижение необходимого уровня гормонов;
легкий в использовании, не нужно постоянно посещать ЛПУ, как в случае инъекционных форм;
безболезненный, неинвазивный;
высвобождение тестостерона происходит в равномерные промежутки времени в точном количестве;
не оказывает влияние на печень, имеет высокую биодоступность, не разрушаясь в ней;
быстрое завершение лечения при необходимости.

Недостатки трансдермального пути введения препаратов:

частое применение;
раздражения или аллергические проявления в месте прикрепления;
неудобства при выходе на пляж, походе в бассейн, баню, сауну.

Мошоночные пластыри крепятся только в области мошонки. Они подразумевают частое бритье зоны. Накожные формы, которые крепятся на спине, животе, бедре не вызывают дискомфорта при ношении и не требуют специальных условий.

Известный представитель – Андродерм, широко используемый в настоящее время. Накожный пластырь, который нужно клеить перед сном. Его действия хватает на сутки.

Из каких этапов состоит заместительная гормональная терапия у мужчин

Гормональная заместительная терапия — это комплекс мероприятий, направленных на восстановление разбалансированных функций организма. Комплекс мер можно разделить на несколько этапов:

Восстановление оптимального уровня тестостерона;
Восстановление других гормональных показателей;
Нормализация веса, увеличение мышечной массы;
Лечение сердечно-сосудистых патологий — нормализация холестерина;
Профилактика рака предстательной железы;
Восстановление либидо.

Виды препаратов при климаксе

Разработаны и применяются 3 основных режима дозирования препаратов гормональной заместительной терапии:

монотерапия эстрогенами или гестагенами;
комбинация эстрогенов с гестагенами;
сочетание эстрогенов андрогенами.

Эстрогенные таблетки

Препараты для гормональной терапии, в состав которых входят только эстрогены, могут применяться только у женщин с удаленной маткой. Это связано с пролиферативным действием женского гормона и увеличением риска развития рак эндометрия. Также при миоме или эндометриозе чистые эстрогены стимулируют прогрессирование патологии.

Используются таблетки Эстрофем, которые содержат 2 мг эстрадиола. Эти таблетки от менопаузы назначают женщинам после 50 лет ежедневно с любого дня. Но при сохраненной матке и месячных их пьют с 5 дня цикла.

Комбинированные таблетки при климаксе

Таблетки от выраженных приливов во время климакса могут применяться в непрерывном или циклическом режиме. Пациенткам до 50 лет гинекологи часто назначают комбинированные оральные контрацептивы, как этап подготовки к ЗГТ. Они помогают регулировать нарушения цикла, защищают от наступления беременности, улучшают общее самочувствие. Оптимальные препараты в этот период – трехфазные КОК Клайра, Трирегол.

С 50 лет таблетки от климакса заменяют комбинированные средствами на основе натурального эстрогена и дополняют гестагенным компонентом. Эффективны следующие типы прогестинов:

левоногрестрел;
ципротерона ацетат;
норгестрел;
медроксипрогестерона ацетат;
норэтистерона ацетат.

При использовании гормональной заместительной терапии при осложненном климаксе лекарственной средство подбирается индивидуально. В первую фазу цикла женщина принимает таблетки, содержащие только эстардиол, а во вторую – его комбинацию с прогестинами. Сочетание эстрогенов с андрогенами используется редко из-за большого количества побочных эффектов.

Фитосредства при климаксе

При климаксе могут применяться растительные гормональные препараты, в состав которых входят фитоэстрогены. Это природные молекулы, которые по строению и эффектам в организме напоминают женские гормоны. К основным классам веществ относятся:

лигнаны – выделены из оболочек зерновых культур, содержатся в рисе, орехах, фруктах, семечках, растительных волокнах;
изофлавоноиды – содержатся в соевых бобах, гранатах, финиках, семечках подсолнуха, красном клевере, пол метаболизма в кишечнике превращаются в вещества с эстрогенной активностью;
куместаны – обнаружены в орехах, семечках и овощах, богатых клетчаткой.

Врачи назначают женские таблетки при климаксе на основе растительных компонентов при отказе пациентки принимать гормоны или большом количестве абсолютных противопоказаний к ЗГТ. Чаще всего используются препараты в виде таблеток или капель Климонорм, Ци-клим. Он производится на основе экстракта цимицифуги , мельбозии и рапонтицина.

В категории биологически активных добавок при климаксе со слабым гормоноподобным действием используются:

Менофорсе – в составе витамины группы В, аскорбиновая кислота, железо, цинк, калий, фосфор, медь, флавоноиды и эфирное масло камфоры, эстрогенной активности у добавки нет;
Серелис – запатентованный препарат с недоказанным механизмом действия, не содержит фитоэстрогены, но в его составе экстракт пыльцы растений и витамин Е;
Менсе – добавка на основе комплекса витаминов Е, С, группы В и микроэлементов с добавлением изофлавоноидов.

Восстановление оптимального уровня тестостерона

Синтетические препараты имеют различную дозировку, поэтому вид препарата подбирает уролог, андролог или эндокринолог.

Довольно популярны неинвазивные средства (гели, пластыри), но они имеют низкую дозировку, поэтому помогут не всем. Инъекции сохраняют уровень тестостерона на долгий период, но вызывает резкий скачок гормонов, что чревато развитием онкологических опухолей. Таблетки являются самыми популярными препаратами, однако и они не должны приниматься без консультации эндокринолога.

На что обратить внимание при лечении гормонами

Учитывая множество серьезных побочных действий, необходимо контролировать функции органов и систем:

Исследование печеночных проб: перед началом андрогенозаместительной терапии, 1 раз в 3 месяца в первый год, далее 2 раза в год или сразу при появлении специфических жалоб.
Исследование липидного профиля до лечения, если ранее были предпосылки к патологии – 1 раз в 3-4 месяца.
ТРУЗИ, кровь ПСА, трансректальное пальцевое исследование у мужчин, старше 40 лет – 1 раз в 3 месяца в первый год, далее – через 6-12 месяцев.
ЭКГ 2 раза в год.
Контроль спермограммы у пациентов, планирующих отцовство (если нет абсолютного бесплодия, например, на фоне генетической болезни);
Общий анализ крови, коагулограмма.
ОАМ, мочевина и креатинин.
УЗИ органов брюшной полости.
Исследование гормонального профиля щитовидной железы.
Контроль сахара крови.

Важно

Могут понадобиться консультации эндокринолога, гематолога, уролога, онколога, терапевта, невролога и пр.

Заместительную гормональную терапию должен назначать врач, с учетом множества факторов. Ожидаемый эффект от лечения должен превышать возможные риски. Самостоятельное вмешательство в гормональный фон неизбежно приведет к негативным последствиям, которые не всегда обратимы.

Мишина Виктория, уролог, медицинский обозреватель

10, всего, сегодня

(44 голос., средний: 4,57 из 5)

Нормализация веса, уменьшение жировой ткани и увеличение мышечной массы

Мужчины после 30 лет живут воспоминаниями юности, когда они могли кушать всё подряд, и им при этом многие говорили «почему ты такой худой». Хороший метаболизм и хороший гормональный фон делали своё дело, большинство юношей 16-25 лет могут похвастаться подтянутой фигурой и отсутствием жировой прослойки без каких-либо специальных диет и тренировок.

После 25 лет для поддержания рельефности нужно уже посещать тренажёрный зал — мужчина быстро нарабатывает мышцы и сбрасывает жирок. После 31-35 ситуация меняется кардинальный образом: мышцы теряют упругость, появляется заметный живот, любые упражнения даются тяжелее, а физическая нагрузка сопровождается тахикардией и одышкой.

Это и есть первые признаки андрогенной недостаточности, и именно на этом этапе следует предпринимать меры. Если упустить момент, то восстановление затянется на долгие, а эффективность гормонозамещающей терапии будет заметна не сразу.

Нормализация веса после 40 невозможна без сбалансированного питания. Тестостерон повышается не только с помощью гормонов, но и благодаря продуктам питания. 20-30% рациона должны составлять продукты, богатые полезными жирами — авокадо, рыба, оливки, орехи. Белковая пища должна доминировать над углеводной.

Большое значение имеют физические нагрузки. Без них невозможна нормализация веса. Если мужчина никогда не занимался спортом, ему тяжёло восстановить оптимальную физическую форму.

Процесс нормализации веса займёт не один год, но во многом это позволит добиться необходимого уровня тестостерона. При значительных проблемах назначается гормональная терапия, восстанавливающая баланс мужского гормона.

Обзор и характеристика медикаментов

Условно препараты для ЗГТ можно поделить на несколько групп:

моногормональные содержат только эстроген,
комплексные состоят из искусственных аналогов эстрогенов и гестагенов,
фитогормоны натуральные аналоги эстрогена.

Во всех средствах для ЗГТ содержатся эстрогены в разных дозировках. Для снижения риска побочных эффектов женщинам после 50 лет рекомендуется прибегать к помощи препаратов с дозировкой эстрогенов до 35 мкг. Формы таких препаратов могут быть разными (таблетки, инъекции, вагинальные свечи, мази, гели). Для системного воздействия рекомендуется принимать оральные средства, делать инъекции, для местного суппозитории, мази.

Женщине врач может назначить один из вариантов приема гормональных препаратов:

монотерпия эстрогенами и прогестагенами циклично или беспрерывно,
комбинированное лечение в циклическом или монофазном непрерывном режиме.

Монопрепараты и комбинированные средства

Монопрепараты, которые можно применять после 50 лет:

Овестин (крем, гель или свечи),
Дивигель (гель разной концентрации),
Эстроферм (таблетки),
Эстрожель (гель).

Комбинированные средства:

Дивина,
Климонорм,
Триаклим,
Анжелик.

После удаления матки женщине часто назначают монотерапию эстрогенами циклично или постоянно. Если применяется гель, то его необходимо наносить на ягодичную область и живот каждый день.

При сохранении матки и отсутствии патологий с ее стороны, назначают прием комбинированных гормональных средств в цикличном или постоянном режиме:

Климонорм состоит из эстрадиола и левоноргестрела. Эффективно купирует климактерические симптомы. Нельзя принимать при внематочных кровотечениях.
Цикло-Прогинова действующее вещество эстрадиола валериат и норгестрел производное прогестерона. Выпускают в виде драже белого и светло-коричневого цвета по 21 штуке в блистере. Устраняет вегетативные и психо-эмоциональные симптомы, связанные с климаксом.
Климен противоклимактерический препарат с антиандрогенным действием. Действующие вещества эстрадиол, ципротерон ацетат. Средство способствует обновлению истонченного эпителия матки, повышает увлажненность слизистых, является хорошей профилактикой остеопороза.
Фемостон выпускается в таблетках с разной дозировкой активных компонентов. В состав входит эстрадиол и дидрогестерон. Средство противопоказано при наличии рака.

Лечение сердечно-сосудистых патологий, вызванных избытком «плохого» холестерина

Андрогенная недостаточность часто сопровождается высоким холестерином, представляющим угрозу здоровью. У женщин сосуды защищены гормоном эстрогеном, поэтому они попадают в группу риска после 50 лет, а мужчины намного раньше — уже в 35.

В России 60% сердечно-сосудистых расстройств вызвано последствием «атаки» липопротеинов очень низкой плотности. Они оседают на стенках сосудов, образуя бляшку. Она забивает сосуды, сужая их просвет и ухудшая кровоснабжение органов. Ещё более опасным является отрыв бляшки кровотоком. Результатом станет инсульт и смертельный исход.

С другой стороны нехватка липопротеина очень высокой плотности также негативно сказывается на гормональном фоне. На 50% половые гормоны состоят из холестерина, он же отвечает за поддержание клеточной мембраны. Курение, алкоголь, отсутствие физической активности, стрессы на работе — всё это способствует повышению «плохого» холестерина.

Верхний предел «плохого» холестерина не должен быть выше 3,5 ммоль/л. Сахарный диабет также способствует изменению пропорций в пользу «плохих» липопротеинов. Единственным немедикаментозный способ снижения холестерина — пересмотр рациона и отказ от вредных привычек. Даже не меняя привычное меню, но заменяя обжарку на варку, можно снизить уровень холестерина на 20%.

Если же пациент не может сам справиться с проблемой, и у него высок риск инфаркта или инсульта, врач выписывает ему препараты, снижающие холестерин. Самолечение в данном случае запрещено, иначе можно усугубить гормональный дисбаланс.

Причины дефицита андрогенов

Основная причина дефицита тестостерона – возрастное угасание половой функции. Уровень гормона начинает постепенно снижаться после 30 лет (на 1% ежегодно), при его критически низком уровне наступает андропауза. У мужчин обычно это происходит после 50, но некоторые ощущают первые симптомы уже после 40.

Другие причины недостатка тестостерона:

Патологии гипофиза и гипоталамуса (железы головного мозга), которые регулируют синтез андрогенов;
Крипторхизм (у новорожденного мальчика яички не спускаются в мошонку);
Опухоли надпочечников и яичек, их воспаление, повлекшее деформацию тканей, а также кастрация (яички производят 95% тестостерона);
Патологии щитовидной железы;
Дисфункция печени (не справляется с метаболизмом тестостерона);

Сердечная недостаточность;
Ожирение. Жировая ткань у мужчин является эндокринным органом, который трансформирует тестостерон в женские эстрогены при помощи фермента ароматазы;
Гормонозависимые опухоли (простата, яички), для лечения которых необходимо максимальное снижение уровня тестостерона;
Медикаменты: бета-блокаторы, стероиды, противоэпилептические препараты;
ВИЧ.

Причиной незначительного снижения уровня тестостерона может быть образ жизни: курение, алкоголизм, отсутствие физической активности.

Профилактика рака предстательной железы гормонами

Профилактика рака простаты имеет большое значение, ведь злокачественные новообразования предстательной железы занимают 5 место среди причин смерти мужчин до 70 лет. Рак развивается очень медленно и выявляется только тогда, когда метастазы распространяются на другие органы — печень, почки, лёгкие.

Гормонозамещающая терапия — важная часть профилактической работы в борьбе с раком предстательной железы, так как за функциональность этого органа отвечают андрогены, точнее, андростендионы. Эти половые гормоны превращаются в предстательной железе в эстрогены (эстрадиол). При неблагоприятных условиях (избыток жиров, курение, алкоголь) происходит дисбаланса тестостерона и эстрогена, приводящий к изменениям в клетках.

Один из способов распознавания предрасположенности к раку простаты — тест PSA. Методика выявляет антиген в эпителии простаты. Через продуцируемую предстательной железой жидкость антиген попадает в сыворотку крови. Нормой считается показатель 4 нг/мл. Пограничные показатели указывают на гиперплазию — неконтролируемое разрастание клеток аденомы.

При гормонозамещающей терапии необходимо регулярное обследование предстательной железы через прямую кишку.

Рецепты с боровой маткой для ГЗТ

Действенные рецепты из боровой матки в домашних условиях помогают снизить выраженность симптомов климакса.

Водный настой. Нужно взять 1 ст.л. сухой боровой матки и влить в кружку горячей воды, подождать пока не остынет около 20 минут. Профильтровать и принимать по половине чашки 3 раза в день перед перекусом. Употреблять не дольше 2-х недель.
Спиртовая настойка. Нужно измельчить 2 ст.л. боровой матки, добавить спирт 40° 1 чашку. Всё поместить в тару и плотно закрыть. Настаивать в темном месте 14 дней. По прошествии времени пить по 30 капель перед перекусом 3 раза в день. Разводить настойку прокипячённой водой, слегка тёплой. Курс лечения – не больше 14 дней.
Отвар. В 300 мл кипящей воды добавить 2 ст.л. сухого сырья. Кипятить 5 минут, выключить огонь, накрыть крышкой и настоять 0,5 часа. Употреблять по половине стакана 3 раза в день перед едой. Также этим отваром можно спринцеваться на ночь, но только в тёплом виде.

Восстановление либидо

Регулярная половая жизнь — прекрасная профилактика рака предстательной железы, и в то же время она затруднительна при андрогенной недостаточности.

Жидкость, выделяемая простатой, сбрасывается при половом акте естественным образом. При отказе от сексуальной жизни жидкость застаивается в протоках, вызывая гипоксию. Это усиливает пролиферацию — разрастание клеток путём их деления. При длительном воздержании риск развития простаты увеличивается в несколько раз.

У женщин либидо основано на эмоциональной составляющей, а у мужчин имеет физиологическую основу. Без нормального уровня тестостерона привести мужское либидо в норму невозможно. Однако принимать синтетические препараты самостоятельно очень опасно, это необходимо проводить под контролем эндокринолога, который сам подберёт дозировку исходя из состояния здоровья и гормонального фона пациента.

Для этого пациент сдает сдает анализ на тестостерон, по его результатам будет рассчитываться доза и подбираться препарат.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Транскутанные и имплантационные формы

Эти препараты достаточно дорогие в использовании, поэтому не так распространены. Кроме того, гели часто вызывают нежелательные кожные реакции. Представители – Андрогель, Андрожель, Гель дигидротестостерон. Гели наносятся на кожу плечей, предплечий или живота (на область гениталий нельзя!), оставив до полного высыхания.

Импланты могут смещаться или выталкиваться наружу после внедрения, могут появляться кровоподтеки или инфицирование. Инъекционные формы полностью оттеснили имплантационные методы гормональной терапии.

Выбор пути ведения основывается на общем состоянии пациента, уровне его гормонального фона, яркости клинических признаков андропаузы. Ранее начало лечения обеспечит благоприятный исход мужского климакса.